Substanzprofil
Retatrutide
LY3437943
Triple-Rezeptor-Agonist (GLP-1 · GIP · Glukagon) — experimenteller Wirkstoff in Phase-3-Erprobung.
Einordnung & Wirkmechanismus
Retatrutide ist der jüngste Schritt der Inkretin-Reihe (Semaglutid → Tirzepatid → Retatrutide). Das Besondere: es aktiviert drei Hormonrezeptoren gleichzeitig.
GLP-1 — dämpft Appetit, verlangsamt die Magenentleerung, fördert glukoseabhängige Insulinausschüttung.
GIP — moduliert Insulin und Fettgewebe; sein genauer Beitrag wird wissenschaftlich noch diskutiert.
Glukagon — hebt den Energieverbrauch und fördert den Abbau von Leberfett. Dieser dritte Hebel unterscheidet Retatrutide von Semaglutid (nur GLP-1) und Tirzepatid (GLP-1 + GIP).
Studienlage — ehrlich eingeordnet
Phase-2-Kernstudie (Adipositas): Jastreboff et al., NEJM 2023. Über 48 Wochen dosisabhängig bis ~24,2 % Körpergewichtsreduktion bei 12 mg — der Gewichtsverlust hatte in Woche 48 noch kein Plateau erreicht.
Neu seit Ende 2025 — erste Phase-3-Daten (TRIUMPH): bestätigen und übertreffen Phase 2, mit ~28–30 % bei 12 mg über 68–80 Wochen (TRIUMPH-1, n≈2.339). Weiterhin keine Zulassung.
Weitere untersuchte Indikationen: Typ-2-Diabetes (Lancet 2023 + Phase-3 TRANSCEND) · Fettleber MASLD/MASH (Nature Medicine 2024, Leberfett ~86 % ↓ — frühe Phase-2a-Substudie, keine etablierte Therapie) · Kniearthrose-Schmerz (TRIUMPH-4).
Klassenvergleich (indirekt!)
Wichtig: verschiedene Studien, verschiedene Populationen und Laufzeiten (STEP-1 68 Wo · SURMOUNT-1 72 Wo · Retatrutide 48–80 Wo). Das ist ein indirekter Vergleich, kein Kopf-an-Kopf-Test.
🚩 Sicherheit & Red Flags
- Anhaltendes Erbrechen mit Zeichen von Dehydratation.
- Heftige Oberbauchschmerzen mit Ausstrahlung in den Rücken — Pankreatitis ist ein Klassen-Vorsichtssignal aller Inkretin-Therapien (1 Einzelfall in Phase 2).
- Herzrasen / Palpitationen — dokumentiert ist ein dosisabhängiger Anstieg der Ruheherzfrequenz (Peak ~Woche 24); besonders bei vorbestehender Herzerkrankung abklären.
- Schilddrüse: bei familiärem medullärem Schilddrüsenkarzinom / MEN2 Vorsicht laut GLP-1-Klassenlabel — beruht auf Nager-Daten, kein bestätigter Human-Befund für Retatrutide.
Quellen
- Jastreboff AM et al. „Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial." NEJM, 2023.
- Rosenstock J et al. Retatrutide bei Typ-2-Diabetes (Phase-2). The Lancet, 2023.
- Sanyal AJ et al. Retatrutide bei MASLD (Phase-2a). Nature Medicine, 2024.
- Eli Lilly — TRIUMPH-4 (erste erfolgreiche Phase-3, Adipositas + Kniearthrose), Dez. 2025.
- AJMC — Retatrutide: bis 30,3 % Gewichtsverlust in Phase-3 TRIUMPH-1, 2026.
- TRIUMPH-Outcomes (kardiovaskulär/renal), NCT06383390 — laufend, Ergebnisse ~2029.
- Kontext: STEP-1 (Semaglutid, NEJM 2021) & SURMOUNT-1 (Tirzepatid, NEJM 2022).
Weitere im Lexikon
Dualer Inkretin-Rezeptor-Agonist (GLP-1 · GIP, „Twincretin“) — in DE/EU als verschreibungspflichtiges Arzneimittel zugelassen.
GLP-1-Rezeptor-Agonist — in DE/EU/US zugelassen und verschreibungspflichtig (Ozempic · Wegovy · Rybelsus).
Langwirksames Amylin-Analogon von Novo Nordisk — Mono-Substanz nirgends zugelassen, in Phase 3 nur als Kombination (CagriSema) erprobt.