Substanzprofil
Retatrutide
LY3437943
Triple-Rezeptor-Agonist (GLP-1 · GIP · Glukagon) — experimenteller Wirkstoff, Phase 3 weitgehend abgeschlossen, nirgends zugelassen.
Einordnung & Wirkmechanismus
Retatrutide ist der jüngste Schritt der Inkretin-Reihe (Semaglutid → Tirzepatid → Retatrutide). Das Besondere: es aktiviert drei Hormonrezeptoren gleichzeitig.
GLP-1 — dämpft Appetit, verlangsamt die Magenentleerung, fördert glukoseabhängige Insulinausschüttung.
GIP — moduliert Insulin und Fettgewebe; sein genauer Beitrag wird wissenschaftlich noch diskutiert.
Glukagon — hebt den Energieverbrauch und fördert den Abbau von Leberfett. Dieser dritte Hebel unterscheidet Retatrutide von Semaglutid (nur GLP-1) und Tirzepatid (GLP-1 + GIP).
Studienlage — ehrlich eingeordnet
Phase-2-Kernstudie (Adipositas): Jastreboff et al., NEJM 2023. Über 48 Wochen dosisabhängig bis ~24,2 % Körpergewichtsreduktion bei 12 mg — der Gewichtsverlust hatte in Woche 48 noch kein Plateau erreicht.
Phase 3 Adipositas (TRIUMPH-1, NEJM 09/2026): n=2.339 ohne Diabetes, 80 Wochen. Drei Dosisstufen wurden geprüft; in der höchsten verloren die Teilnehmenden im Mittel −28,3 % (bei Therapietreue gerechnet). Wirkung und Abbrüche wegen Nebenwirkungen stiegen mit der Dosis (bis 11,3 % vs. 4,9 % unter Placebo). Die oft zitierten „30,3 %“ stammen aus einer Verlängerung auf 104 Wochen nur für Teilnehmende mit BMI ≥35 — nicht aus der Gesamtstudie.
Phase 3 weitere Populationen (07/2026, bisher nur Firmenmitteilung): TRIUMPH-2 (Typ-2-Diabetes, n=1.152) bis −20,8 % Gewicht und HbA1c bis −1,6 %; TRIUMPH-3 (schwere Adipositas + Herz-Kreislauf-Erkrankung, n=1.949) bis −22,6 %, je 80 Wochen. TRANSCEND-T2D-1 (Typ-2-Diabetes, Lancet 2026): HbA1c −1,7 bis −2,0 % nach 40 Wochen. Weiterhin keine Zulassung — Lilly plant die US-Einreichung für Q1 2027.
Weitere untersuchte Indikationen: Typ-2-Diabetes (Lancet 2023 + Phase-3 TRANSCEND) · Fettleber MASLD/MASH (Nature Medicine 2024, Leberfett ~86 % ↓ — frühe Phase-2a-Substudie, keine etablierte Therapie) · Kniearthrose-Schmerz (TRIUMPH-4).
Klassenvergleich (indirekt!)
Wichtig: verschiedene Studien, verschiedene Populationen und Laufzeiten (STEP-1 68 Wo · SURMOUNT-1 72 Wo · Retatrutide 48 bzw. 80 Wo). Das ist ein indirekter Vergleich, kein Kopf-an-Kopf-Test.
🚩 Sicherheit & Red Flags
- Anhaltendes Erbrechen mit Zeichen von Dehydratation.
- Heftige Oberbauchschmerzen mit Ausstrahlung in den Rücken — Pankreatitis ist ein Klassen-Vorsichtssignal aller Inkretin-Therapien (1 Einzelfall in Phase 2).
- Herzrasen / Palpitationen — dokumentiert ist ein dosisabhängiger Anstieg der Ruheherzfrequenz (Peak ~Woche 24); besonders bei vorbestehender Herzerkrankung abklären.
- Dysästhesie (Missempfindungen der Haut: Kribbeln, Brennen, Berührungsempfindlichkeit) — in Phase 3 neu aufgefallen: TRIUMPH-2 4,5–7,3 %, TRIUMPH-3 6,4 % vs. ~1 % Placebo; laut Lilly meist leicht bis mittel. Neu auftretende Nervensymptome ärztlich abklären.
- Schilddrüse: bei familiärem medullärem Schilddrüsenkarzinom / MEN2 Vorsicht laut GLP-1-Klassenlabel — beruht auf Nager-Daten, kein bestätigter Human-Befund für Retatrutide.
Das sagt die Community
Erfahrungen und Fragen aus dem Forum — Erfahrungsaustausch, keine Empfehlung von uns.
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- Retatrutid + Cagri im Stack/-> Erfahrungen bis jetzt// GLP5?39
- Vendor-Review / Update: Historie, Erfahrungen & aktuelle Lage bei WBS39
- Bei Tirzepatide bleiben oder auf Reta umsteigen ?33
Quellen
- Jastreboff AM et al. „Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial." NEJM, 2023.
- Rosenstock J et al. Retatrutide bei Typ-2-Diabetes (Phase-2). The Lancet, 2023.
- Sanyal AJ et al. Retatrutide bei MASLD (Phase-2a). Nature Medicine, 2024.
- Eli Lilly — TRIUMPH-4 (erste erfolgreiche Phase-3, Adipositas + Kniearthrose), Dez. 2025.
- Eli Lilly — TRIUMPH-1 Topline (n=2.339, 80 Wo, −28,3 % bei 12 mg; Abbruchraten), 21.05.2026.
- AJMC — TRIUMPH-1: 30,3 % = 104-Wochen-Verlängerung bei BMI ≥35 (n=532), 2026.
- Eli Lilly — TRIUMPH-2 & TRIUMPH-3 (Dysästhesie-Raten, BLA-Plan Q1 2027), 23.07.2026.
- Eli Lilly — TRANSCEND-T2D-1 (erste Phase-3 bei Typ-2-Diabetes), 03/2026.
- FDA — Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs (Retatrutide nicht compoundierbar, nicht zugelassen), Stand 10/2026.
- Sport Integrity Australia — Retatrutide Explained (nicht auf der WADA-Liste 2026).
- NADA — WADA-Verbotsliste 2026 (Monitoring: Marker von Semaglutid und Tirzepatid).
- TRIUMPH-Outcomes (kardiovaskulär/renal), NCT06383390 — laufend, Ergebnisse ~2029.
- Kontext: STEP-1 (Semaglutid, NEJM 2021) & SURMOUNT-1 (Tirzepatid, NEJM 2022).
Weitere im Lexikon
Dualer Inkretin-Rezeptor-Agonist (GLP-1 · GIP, „Twincretin“) — in DE/EU als verschreibungspflichtiges Arzneimittel zugelassen.
GLP-1-Rezeptor-Agonist — in DE/EU/US zugelassen und verschreibungspflichtig (Ozempic · Wegovy · Rybelsus · Wegovy-Tablette).
Langwirksames Amylin-Analogon von Novo Nordisk — nirgends zugelassen; Phase-3-Daten vor allem als Kombination (CagriSema), dazu ein Mono-Arm.