Laborzertifikat (CoA) lesen: HPLC, Massenspektrometrie, Reinheit

Ein CoA ist ein Prüfbericht. Er hält fest, welche Probe mit welcher Methode geprüft wurde und welches Ergebnis herauskam. Bei zugelassenen Arzneimitteln ist das Teil eines streng geregelten Systems: Die Prüfungen sind in der Zulassung festgelegt, die Methoden validiert, und die Freigabe jeder Charge erfolgt unter GMP-Regeln. Für synthetische Peptide hat die EMA dazu eine eigene Leitlinie, die seit Juni 2026 gilt.

Im Graumarkt fehlt dieses System. Ein CoA ist dort ein einzelnes Dokument ohne Zulassung dahinter. Was es aussagt, hängt allein davon ab, wer es erstellt hat, was genau gemessen wurde und ob die Probe wirklich aus deiner Charge stammt.

Bei der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) wird die Probe aufgetrennt, ein Detektor misst meist die UV-Absorption. Das Ergebnis ist ein Chromatogramm mit Peaks. Die „Reinheit“ in Prozent gibt an, welchen Anteil der Hauptpeak an der Fläche aller erkannten Peaks hat.

Das bedeutet: HPLC-Reinheit ist ein relativer Wert. Sie sagt, wie viel des UV-sichtbaren Materials auf das Hauptprodukt entfällt. Typische peptidverwandte Verunreinigungen sind laut Fachliteratur Fehlsequenzen mit fehlenden oder zusätzlichen Aminosäuren, verkürzte Ketten, Stereoisomere und Reste von Schutzgruppen aus der Synthese. Was unter der Messbedingung kein Signal gibt, etwa Wasser und Salze, taucht in dieser Rechnung nicht auf. Und die HPLC allein sagt nicht, ob der Hauptpeak überhaupt das richtige Peptid ist.

Ein Lyophilisat besteht nie nur aus Peptid. Synthetische Peptide liegen meist als Salz vor, häufig mit Trifluoracetat (TFA) oder Acetat als Gegenion, und sie enthalten nicht kovalent gebundenes Restwasser. Der Netto-Peptidgehalt gibt an, welcher Anteil der Masse tatsächlich Peptid ist. Bestimmt wird er zum Beispiel per Aminosäureanalyse.

Davon zu unterscheiden ist der Gehalt pro Fläschchen: Steckt die angegebene Menge drin? Ein Fläschchen kann eine hohe HPLC-Reinheit haben und trotzdem deutlich weniger oder mehr Peptid enthalten als aufgedruckt. Eine Untersuchung im Journal of Medical Internet Research (2024) kaufte Semaglutid ohne Rezept online. Von sechs Bestellungen kamen nur drei Fläschchen überhaupt an. In diesen lag die per LC-MS gemessene Reinheit bei nur 7,7 bis 14,4 %, obwohl 99 % beworben waren. Gleichzeitig lag der gemessene Semaglutid-Gehalt 29 bis 39 % über der aufgedruckten Menge, und in allen drei Proben wurden Endotoxine gefunden. Reinheit und Menge sind also zwei verschiedene Fragen, und beide können danebenliegen.

Achte also darauf, ob ein CoA nur „Purity“ nennt oder auch eine Mengenangabe in Milligramm pro Fläschchen. Nur die zweite sagt etwas darüber, was drin ist.

Die Massenspektrometrie (MS) misst die Masse der Moleküle. Stimmt die gemessene Masse mit der berechneten Masse des Peptids überein, ist das ein starker Hinweis auf die richtige Identität. Häufig ist sie an die HPLC gekoppelt (LC-MS), dann lässt sich auch prüfen, was hinter Nebenpeaks steckt.

Grenzen gibt es auch hier. Eine Masse allein unterscheidet nicht zwischen Molekülen gleicher Masse, etwa Stereoisomeren, bei denen eine Aminosäure in der spiegelbildlichen Form eingebaut ist. Und MS ist primär ein Identitäts-, kein Mengennachweis. Ein CoA mit „Identity: confirmed“, aber ohne angegebene gemessene Masse oder ohne Spektrum, ist schwer nachzuprüfen.

Reinheit und Identität sagen nichts über biologische Verunreinigungen. Für ein Produkt, das in den Körper gelangt, sind aber gerade diese Punkte sicherheitsrelevant.

• Endotoxine: Bestandteile der Zellwand bestimmter Bakterien, die Fieber und Entzündungsreaktionen auslösen können. Gemessen wird mit dem LAL-Test (Limulus-Amöbozyten-Lysat) nach USP <85> bzw. Ph. Eur. 2.6.14, angegeben in Endotoxin-Einheiten (EU) pro mg oder ml. Steril heißt nicht endotoxinfrei: In der oben genannten JMIR-Studie waren alle drei Proben frei von lebenden Keimen, enthielten aber trotzdem Endotoxine.
• Elementare Verunreinigungen (Schwermetalle): Für Arzneimittel regelt die Leitlinie ICH Q3D, welche Elemente (z. B. Blei, Cadmium, Arsen, Quecksilber) bis zu welcher Menge zulässig sind. Gemessen wird typischerweise per ICP-MS.
• Sterilität: Die Sterilitätsprüfung nach Ph. Eur. 2.6.1 bzw. USP <71> untersucht eine Stichprobe auf Keimwachstum. Die Arzneibücher sagen selbst, dass dieser Test allein nicht sicherstellen kann, dass eine Charge steril ist. Ein negatives Ergebnis bedeutet nur, dass in der geprüften Probe nichts gewachsen ist.
• Restlösungsmittel und Gegenionen: Reste aus der Synthese, etwa TFA, sind ebenfalls Prüfpunkte in der pharmazeutischen Qualitätskontrolle.

Ein Zertifikat, das der Verkäufer oder sein Hersteller selbst ausstellt, ist eine Eigenangabe. Ein unabhängiges Prüflabor hat dagegen kein eigenes Interesse am Ergebnis. Ob ein Labor nach den Anforderungen für Prüflaboratorien arbeitet, zeigt eine Akkreditierung nach DIN EN ISO/IEC 17025. In Deutschland vergibt sie die Deutsche Akkreditierungsstelle (DAkkS), die ihre akkreditierten Stellen in einer öffentlichen Datenbank führt. Wichtig: Eine Akkreditierung gilt für bestimmte Verfahren, nicht automatisch für jede Analyse eines Labors.

Viele Prüfberichte lassen sich beim ausstellenden Labor online verifizieren, über eine Auftragsnummer und einen Prüfschlüssel. Wie das konkret geht, zeigt unser Werkzeug zum Zertifikat-Prüfen.

Gefälschte oder zweckentfremdete Zertifikate sind im Graumarkt verbreitet. Die häufigsten Muster:

• Kopiertes echtes Zertifikat: Der Bericht existiert, gehört aber zu einem anderen Auftraggeber, einer anderen Substanz oder einer anderen Charge.
• Keine Chargennummer oder eine, die nicht zur Beschriftung deines Fläschchens passt.
• Nicht überprüfbares Labor: kein vollständiger Name, keine Adresse, keine Möglichkeit zur Online-Verifikation.
• Keine Methodenangabe: nur Zahlen, ohne Hinweis auf HPLC, MS oder Prüfbedingungen, ohne Chromatogramm oder Spektrum.
• Auffällig runde oder immer gleiche Werte über viele Chargen hinweg.
• Verifikationslink vom Verkäufer: Prüfe immer direkt auf der Seite des Labors, nicht über einen zugeschickten Link.

Ein CoA gilt nur für die geprüfte Probe. Selbst ein echtes, unabhängiges Zertifikat sagt nichts über andere Chargen, und streng genommen auch nicht sicher etwas über andere Fläschchen derselben Charge, wenn die Herstellung nicht kontrolliert ist. Es sagt nichts darüber, wie die Ware danach gelagert und transportiert wurde. Und es ersetzt keine pharmazeutische Herstellung: Graumarkt-Peptide sind nicht nach Arzneimittelstandard produziert und geprüft, auch wenn das Zertifikat gut aussieht.

Das heißt nicht, dass Zertifikate wertlos sind. Ein überprüfbarer, unabhängiger Bericht mit Chargenbezug ist deutlich mehr als nichts. Er ist eine Momentaufnahme, keine Garantie.