Rekonstitution verstehen: Was beim Auflösen von Lyophilisat passiert

Rekonstituieren heißt wörtlich „wiederherstellen“. Gemeint ist, ein getrocknetes Arzneimittel durch Zugabe eines Lösungsmittels wieder in eine Lösung zu verwandeln. Das betrifft zugelassene Medikamente genauso: Manche Antibiotika, Hormone und Peptid-Präparate werden in der Apotheke oder vom Patienten selbst kurz vor der Anwendung aufgelöst, weil sie trocken viel länger haltbar sind als in Lösung.

Bei zugelassenen Präparaten legt die Fachinformation genau fest, welches Lösungsmittel in welcher Menge verwendet wird und wie lange die fertige Lösung haltbar ist. Bei Graumarkt-Ware fehlen diese Angaben, oder sie stammen vom Verkäufer und sind nicht geprüft.

Ein Lyophilisat entsteht durch Gefriertrocknung: Die Lösung wird eingefroren, anschließend wird das Eis unter Vakuum direkt in Dampf überführt. Zurück bleibt ein lockerer, trockener Kuchen oder ein Pulver. Ohne Wasser laufen die meisten Abbaureaktionen von Peptiden, etwa Deamidierung, Hydrolyse und Aggregation, deutlich langsamer ab.

Ein Lyophilisat besteht in der Regel nicht nur aus dem Peptid. Synthetische Peptide liegen meist als Salz mit einem Gegenion vor, enthalten Restwasser und je nach Hersteller Hilfsstoffe. Die aufgedruckte Menge in Milligramm sollte sich auf das Peptid beziehen. Ob sie stimmt, lässt sich ohne Laboranalyse nicht sagen.

Steriles Wasser für Injektionszwecke ist keimfreies, pyrogenfreies Wasser ohne Konservierungsmittel und ohne Puffer. Laut US-Fachinformation wird es nur in Einzeldosis-Behältern geliefert. Der nicht verwendete Rest ist sofort nach der Entnahme zu verwerfen, weil nichts darin ein späteres Keimwachstum bremst.

Bakteriostatisches Wasser enthält zusätzlich Benzylalkohol, je nach Produkt 0,9 % (9 mg/ml) oder 1,1 %. Benzylalkohol ist ein Konservierungsmittel: Er hemmt das Wachstum von Bakterien, tötet aber nicht zuverlässig alle ab. Deshalb ist bakteriostatisches Wasser für Mehrfachentnahme gedacht.

Benzylalkohol hat Grenzen. Die Fachinformation enthält eine deutliche Warnung: nicht bei Neugeborenen anwenden. Bei Früh- und Neugeborenen wurde das sogenannte Gasping-Syndrom beschrieben, mit Atemstörungen, Stoffwechselentgleisung und schweren Verläufen, weil ihr Stoffwechsel Benzylalkohol nicht ausreichend abbauen kann. Außerdem weist die Fachinformation darauf hin, dass manche Arzneistoffe mit Benzylalkohol unverträglich sein können. Ob das für ein bestimmtes Peptid gilt, ist bei Graumarkt-Ware in der Regel nicht untersucht.

Die Konzentration einer Lösung ist schlicht Menge geteilt durch Volumen. Ein abstraktes Beispiel: 10 mg eines Stoffes, gelöst in 2 ml Flüssigkeit, ergeben 10 ÷ 2 = 5 mg/ml. Löst man dieselbe Menge in 4 ml, sind es 2,5 mg/ml. Mehr Flüssigkeit verdünnt, weniger Flüssigkeit konzentriert, die Gesamtmenge im Fläschchen bleibt gleich.

Häufige Fehlerquelle sind die Einheiten. 1 mg sind 1000 µg (Mikrogramm). Wer Milligramm und Mikrogramm verwechselt, liegt um den Faktor 1000 daneben. Unser Rechner auf der Werkbank rechnet solche Umrechnungen für Zahlen, die du selbst eingibst. Er kennt keine Substanzen und schlägt nichts vor.

Zwei Dinge kann keine Rechnung leisten. Erstens: Sie ist nur so genau wie die Angabe auf dem Etikett. In einer Studie mit online ohne Rezept gekauften Peptid-Fläschchen lag der tatsächlich gemessene Gehalt 29 bis 39 % über der aufgedruckten Menge. Jede daraus berechnete Konzentration wäre entsprechend falsch gewesen. Zweitens: Die Konzentration sagt nichts darüber, welche Menge sinnvoll oder sicher ist. Das ist eine medizinische Frage und keine mathematische.

Mit dem Wasser kehrt die Beweglichkeit der Moleküle zurück, und damit auch die Abbaureaktionen, die im trockenen Zustand fast stillstanden. Dazu kommen physikalische Belastungen: Peptide und Proteine lagern sich an Grenzflächen an, etwa zwischen Flüssigkeit und Luft oder an Glas- und Kunststoffoberflächen. Dort können sie sich entfalten und verklumpen. Schaum vergrößert diese Grenzfläche stark. Die pharmazeutische Fachliteratur beschreibt mechanischen Stress deshalb als einen Auslöser für Aggregation.

Eine gut gelöste Peptid-Lösung ist in der Regel klar. Trübung, Flocken oder Partikel sind ein Warnzeichen. Umgekehrt beweist eine klare Lösung nicht, dass das Peptid intakt ist, denn chemischer Abbau ist unsichtbar.

Das größte praktische Risiko beim Arbeiten mit gelösten Präparaten ist nicht die Chemie, sondern die Verunreinigung mit Keimen. Die US-Gesundheitsbehörde CDC sagt dazu klar: Das Konservierungsmittel in Mehrdosis-Fläschchen wirkt nicht gegen Viren und schützt auch nicht vollständig vor bakterieller Verunreinigung. Einzeldosis-Fläschchen ohne Konservierungsmittel können zur Infektionsquelle werden, wenn sie mehrfach angestochen werden.

Die CDC-Grundregel für den medizinischen Alltag lautet „eine Nadel, eine Spritze, nur ein Mal“. Mehrdosis-Fläschchen sollen nach dem ersten Anbrechen datiert und spätestens nach 28 Tagen verworfen werden, sofern der Hersteller nichts anderes angibt. Diese Frist gilt für zugelassene Produkte mit geprüfter Konservierung. Für eine selbst hergestellte Lösung aus Graumarkt-Ware ist sie kein Freibrief.

• Jede Entnahme ist eine Gelegenheit für Keime, ins Fläschchen zu gelangen.
• Benzylalkohol bremst Bakterien, er tötet nicht alle ab und wirkt nicht gegen Viren.
• Gemeinsam genutzte Fläschchen oder Spritzen übertragen Krankheitserreger, auch Hepatitis und HIV.
• Rötung, Schwellung, Wärme, Schmerz oder Fieber nach einer Anwendung sind Gründe, ärztliche Hilfe zu suchen.

Eine allgemeingültige Zahl gibt es nicht. Bei zugelassenen Präparaten legt der Hersteller die Haltbarkeit nach dem Auflösen fest, nachdem er sie in Stabilitätsstudien geprüft hat. Je nach Produkt reicht sie von „sofort verwenden“ bis zu einigen Wochen. Die Fachinformation für bakteriostatisches Wasser formuliert es so: Gelöste Arzneimittel sollen nicht aufbewahrt werden, wenn der Hersteller des Arzneimittels das nicht ausdrücklich vorsieht.

Für Graumarkt-Peptide existieren solche Daten nicht. Was du im Netz an Faustregeln findest, ist nicht geprüft. Was die Fachliteratur allgemein zu Temperatur, Licht und Einfrieren sagt, steht in unserem Ratgeber zur Lagerung.