Tesamorelin

GHRH-Rezeptor: Tesamorelin bindet an die GHRH-Rezeptoren der Hypophyse und stimuliert die körpereigene, pulsatile Ausschüttung von Wachstumshormon (GH). Es ist selbst kein Wachstumshormon.

IGF-1: Das freigesetzte GH stimuliert in der Leber die Bildung von IGF-1, das viele GH-Effekte vermittelt — in den RCTs reproduzierbar erhöht.

Lipolyse: Über GH/IGF-1 wird Fettabbau gefördert; in den Studien wird viszerales Fett bevorzugt mobilisiert. Der Effekt ist an die fortlaufende Gabe gebunden (siehe Reversibilität).

Viszeralfett (VAT): Zwei Phase-III-RCTs (Study 1 = NEJM 2007, N=412; Study 2, N≈404). Gepoolte Analyse (Falutz et al., JCEM 2010, n=806): Behandlungseffekt −15,4 % VAT über 26 Wochen vs. Placebo (p<0,001).

IGF-1-Anstieg: In den RCTs konsistent und signifikant erhöht (p<0,001) — zugleich ein Sicherheitssignal (siehe Red Flags).

Triglyzeride / Lipide: Gepoolt signifikante Senkung (Behandlungseffekt −12,3 %, p<0,001); über einzelne Endpunkte/Studien weniger robust.

Reversibilität: Teilnehmende, die in der Verlängerung auf Placebo umgestellt wurden, zeigten Wieder-Anlagerung des viszeralen Fetts Richtung Ausgangsniveau — die Wirkung ist transient, für Erhalt ist Dauergabe nötig.

Leberfett (HIV+NAFLD): JAMA 2014 (Stanley et al., RCT, N=50) — Leberfett-Fraktion netto −2,9 Prozentpunkte vs. Placebo (p=0,003). Folge-RCT (Lancet HIV 2019, N=61, 12 Monate) — Reduktion des Leberfetts und abgeschwächte Fibrose-Progression. Kleine Fallzahl, spezialisierte HIV-Population.

Diabetes-Risiko: In der gepoolten FDA-/Phase-III-Analyse erhöhte Neu-Diabetes-Inzidenz (OR ~3,4–3,6; Label-HR 3,3). Nüchternglukose stieg im Mittel moderat (~3–5 mg/dl). Warnsignal, monitoring-bedürftig.

Malignitäten: In der gepoolten Sicherheitsanalyse numerisch mehr Malignitäten unter Tesamorelin als unter Placebo — kleine absolute Zahlen, nicht als kausal etabliert, aber konsistent mit der IGF-1-Sorge.

Kontext-Einschränkung: Für gesunde Menschen, Bodybuilding, „Anti-Aging“, allgemeinen Fettabbau oder Longevity gibt es keine zugelassene Indikation und keine belastbaren RCTs — diese Anwendungen sind unbelegt (off-label / nicht untersucht).

Der EU-Antrag wurde am 21. Juni 2012 vom Antragsteller (Ferrer) zurückgezogen, nachdem der CHMP die Daten als nicht ausreichend für ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis bewertet hatte.

Konkret bemängelt: fehlende Langzeit-Sicherheitsdaten (>48 Wochen) zu erhöhtem IGF-1 und ein fehlender kardiovaskulärer Endpunkt. In DE/EU ist Tesamorelin nicht als Arzneimittel verkehrsfähig.